Vacunas con proteína de huevo: preguntas y respuestas

¿Qué vacunas contienen huevo o derivados (proteínas de huevo)?

Varios tipos de vacunas utilizan huevos de gallina embrionados o cultivos de células derivadas de embriones de pollo en su fabricación, lo que puede dejar proteínas de huevo (ovalbúmina) residuales en el producto final. En la práctica clínica, las principales vacunas de uso frecuente en España que pueden contener trazas de proteína de huevo son:

• Vacuna antigripal (vacuna de la gripe) – La mayoría de vacunas antigripales se producen en huevos de gallina embrionados. Esto incluye tanto las inyectables inactivadas tetravalentes (p. ej., Vaxigrip Tetra®, Influvac Tetra® en España) como la vacuna intranasal atenuada (Fluenz Tetra®). Todas ellas pueden contener pequeñas cantidades de ovalbúmina. También existen formulaciones más nuevas cultivadas en células (como Flucelvax Tetra®, en cultivo celular MDCK) que no contienen proteínas de huevo y están disponibles en España de forma limitada.
• Vacuna triple vírica (sarampión, rubeola, parotiditis) – Se prepara en cultivos de fibroblastos de embrión de pollo, por lo que puede contener trazas mínimas de proteínas de huevo Sin embargo, la cantidad es tan escasa que no suele suponer un riesgo clínico significativo para alérgicos al huevo (ver más adelante). Las dos marcas comerciales habituales son Priorix® y MMRVaxPro®.
• Vacuna de la fiebre amarilla – Es una vacuna atenuada (cepa 17D) cultivada en huevos embrionados de pollo, por lo que contiene cantidades relativamente elevadas de proteína de huevo en comparación con otras vacunas. En España (y Europa) se distribuye principalmente Stamaril®. Esta vacuna no forma parte del calendario sistemático, pero se exige para viajes a zonas endémicas.
• Vacunas frente a la encefalitis transmitida por garrapatas (TBE) – Vacunas inactivadas utilizadas en algunos países de Europa (no en calendario español, solo en contextos de viaje o profesionales). Todas las vacunas disponibles de TBE se cultivan en células de embrión de pollo, por lo que contienen proteínas de huevo. Las marcas incluyen Encepur® (Bavarian Nordic, antes de GSK) y FSME-IMMUN®/TicoVac® (Pfizer); ambas tienen formulaciones pediátricas y de adulto.
• Vacunas antirrábicas – En España están autorizadas dos vacunas inactivadas de la rabia para uso en viajeros o profilaxis post-exposición: Rabipur® (cultivada en células de embrión de pollo)y Vacuna antirrábica HDCV Merieux® (cultivada en células diploides humanas). Rabipur® (PCEC, Purified Chick Embryo Cell) contiene residuos de ovalbúmina y otras proteínas de pollo, mientras que la vacuna de cultivos celulares (HDCV) está libre de huevo. Por tanto, solo algunas vacunas antirrábicas contienen proteína de huevo. En caso de indicarse la antirrábica, se puede elegir la formulación apropiada según la alergia (ver más adelante).
• Otras vacunas menos frecuentes – Ocasionalmente se emplean vacunas especiales que también usan huevos en su producción. Un ejemplo es la vacuna frente a la fiebre Q (Coxiella burnetii) utilizada en ciertos entornos ocupacionales fuera de España: la formulación disponible (p. ej., Q-Vax® en Australia) se produce en saco vitelino de huevos y contiene cantidades importantes de proteínas de huevo. Asimismo, antiguamente algunas vacunas antigripales pandémicas o antirrábicas se producían en huevos de pato, pero las formulaciones modernas han sustituido esos métodos.

En resumen, las vacunas de uso común con componente de huevo son fundamentalmente las antigripales y fiebre amarilla, además de ciertas vacunas de viaje (TBE, rabia según marca). Las demás vacunas del calendario (difteria-tétanos, polio, meningococo, COVID-19, etc.) no contienen proteínas de huevo ni se cultivan en embriones de pollo.

¿Qué cantidad de proteína de huevo pueden contener estas vacunas?

La cantidad de ovalbúmina (proteína del huevo) presente varía según la vacuna y el proceso de fabricación. Las cifras típicas aproximadas son:

• Vacuna antigripal: Las formulaciones actuales contienen cantidades muy pequeñas de ovalbúmina. La mayoría de vacunas antigripales tienen entre 0,2 y 2 µg de ovalbúmina por mL. En Europa se considera seguro hasta 2 µg/mL (equivalente a 1 µg por dosis) en personas con alergia al huevo. Muchas vacunas cuadrivalentes disponibles tienen contenidos incluso menores, p. ej. =0,1–0,12 µg/mL. La vacuna intranasal atenuada Fluenz Tetra® contiene apenas <0,024 µg por dosis (0,2 mL), una cantidad prácticamente despreciable. En resumen: una dosis de vacuna de la gripe suele contener menos de 1 µg de proteína de huevo, y algunas apenas unos nanogramos. Las nuevas vacunas cultivadas en células (Flucelvax®) o recombinantes (como Flublok®, disponible en EE.UU.) no tienen nada de ovoalbúmina.
• Vacuna triple vírica (SRP): El contenido es ínfimo. Al estar producida en fibroblastos de embrión de pollo (no en el líquido alantoideo), solo quedan trazas residuales de proteínas aviares . Estudios han comprobado que la concentración de ovalbúmina en la triple vírica es tan baja que no alcanza a desencadenar reacciones alérgicas incluso en individuos sensibilizados. Por ejemplo, en análisis de laboratorio se han hallado cantidades del orden de 1,56 µg por dosis (0,5 mL) como máximo, pero típicamente mucho menores. Es por ello que se considera “libre de huevo” a efectos prácticos.
• Vacuna de la fiebre amarilla: Puede contener cantidades mayores de proteína de huevo, ya que el virus se cultiva en el líquido alantoideo del huevo embrionado. Dependiendo del lote y fabricante, se han detectado niveles que van desde ~2,4 hasta 4,4 µg/mL de ovalbúmina en esta vacuna Algunas fuentes antiguas mencionan incluso hasta ~42 µg/mL en ciertos, aunque los fabricantes actuales (como Stamaril®) han reducido significativamente el contenido proteico; se estima que <1 µg por dosis (0,5 mL) en los lotes modernos de Stamaril. En cualquier caso, la carga de alérgeno en fiebre amarilla es mayor que en la gripe, lo que explica su mayor poder reactogénico en alérgicos.
• Vacunas TBE (encefalitis por garrapatas): contienen cantidades comparables a las de la gripe o algo mayores. No se publican en prospecto valores exactos de ovalbúmina, pero al estar todas fabricadas en huevo se asume que tienen suficiente para provocar reacciones en personas con alergia grave. De hecho, se contraindican en alérgicos severos al huevo (lo que sugiere que el contenido supera los umbrales seguros de ~1–2 µg/mL).
• Vacuna antirrábica (según marca): Rabipur® (cultivo en embrión de pollo) también presenta residuos detectables de ovalbúmina. Aunque no se especifica la cantidad en ficha técnica, estudios de formulación indican que se han minimizado las impurezas durante la purificación. Aun así, se considera que Rabipur puede contener del orden de =1–2 µg por dosis (estimación) de proteínas de huevo, por lo que no es totalmente segura en alérgicos graves. La vacuna antirrábica alternativa (HDCV, cultivo en células humanas) carece de ovalbúmina.
• Otras vacunas: La de fiebre Q (Q-Vax®) tiene una cantidad significativa de antígeno derivado del huevo, posiblemente varios microgramos por dosis, dada la naturaleza de su producción en saco vitelino (motivo por el cual se evita en alérgicos). En general, cualquier vacuna producida en huevos embrionados contendrá algo de proteína aviar: a modo de referencia, la normativa de la UE fija 2 µg/mL como el máximo de ovalbúmina permisible para considerar una vacuna segura en alérgicos. Muchas vacunas actuales se mantienen muy por debajo de ese límite.

¿Qué precauciones deben tomarse con pacientes alérgicos al huevo? ¿Cuáles vacunas están contraindicadas o permitidas, y por qué?

En la práctica diaria de enfermería, ante un paciente con alergia al huevo es clave distinguir la gravedad de la alergia y conocer a qué vacunas afecta. Las recomendaciones actuales, basadas en evidencia, han relajado muchas restricciones previas. A continuación se resumen las precauciones por vacuna:

• Vacuna de la gripe (influenza): No está contraindicada en personas con alergia al huevo, ni siquiera si han tenido anafilaxia. Las autoridades sanitarias coinciden en que todas las personas con alergia al huevo deben recibir la vacuna antigripal anual si les corresponde por edad o factores de riesgo. No se requiere ya ninguna medida especial más allá de las precauciones universales para cualquier vacunación. Esto incluye a pacientes con alergia grave; numerosos estudios han la probabilidad de reacción es extremadamente baja incluso en alérgicos severos . Por tanto, no es necesario hacer pruebas cutáneas con la vacuna, fraccionar la dosis ni observar tiempos prolongados – bastará con los 15-30 minutos de vigilancia post-vacunal recomendados para cualquier persona. En pacientes con historial de anafilaxia al huevo, algunas guías sugieren utilizar preferentemente vacunas con contenido de ovalbúmina muy bajo (<0,12 µg/mL) o sin huevo si están disponibles, o administrar en un centro con capacidad de manejo de anafilaxia (p. ej., hospital de día) como precaución adicional. Sin embargo, la postura oficial tanto en España como en EE.UU. es que no es imprescindible ninguna precaución extra y se puede vacunar en Atención Primaria con normalidad. (Importante: si el paciente tuvo reacción alérgica grave pero al propio vacuna de la gripe en una ocasión previa –algo muy infrecuente–, en ese caso sí estaría contraindicada esa vacuna en concreto y requeriría derivación).
• Vacuna triple vírica (sarampión-rubeola-parotiditis, SRP): No está contraindicada en alérgicos al huevo. Durante años existió el mito de que la alergia al huevo impedía administrar la SRP, pero hoy sabemos que incluso quienes han tenido anafilaxia por huevo pueden recibir la triple vírica con seguridad . Las sociedades de alergología y pediatría indican que no es necesario realizar pruebas cutáneas ni administrar la SRP en dosis divididas, ya que las reacciones descritas históricamente en algunos niños resultaron estar relacionadas con la gelatina o la neomicina de la vacuna, no con el huevo. Por prudencia, en niños con antecedente de anafilaxia al huevo se solía recomendar administrar la SRP en un medio con recursos (hospitalario), pero estudios clínicos han mostrado que no se producen reacciones mediadas por huevo. Las recomendaciones vigentes (Ministerio de Sanidad, SEICAP, CDC) son vacunar con SRP en el centro de salud a todos los niños alérgicos al huevo, incluso con antecedentes de anafilaxia, sin medidas especiales. (De nuevo, la única precaución sería si el paciente tuvo una reacción alérgica grave a una dosis previa de la vacuna SRP – lo cual podría indicar alergia a otro componente – en cuyo caso se consulta con especialista.)
• Vacuna de la fiebre amarilla: Sí está contraindicada en alérgicos severos al huevo. Las guías oficiales (OMS, CDC, ficha técnica) enumeran la alergia grave al huevo como contraindicación para la vacuna de fiebre amarilla. Esto se debe a que la cantidad de ovalbúmina es relativamente alta y se han documentado anafilaxias en personas con sensibilización intensa. En caso de alergia no grave (por ejemplo, solo urticaria leve al comer huevo), algunos centros podrían valorar administrarla bajo vigilancia hospitalaria estricta, dado el beneficio en viajeros a zonas de alto riesgo. Sin embargo, la recomendación general en España es evitar la vacuna si ha habido anafilaxia al huevo. Cuando un viajero no pueda vacunarse por esta razón, se le expide un certificado médico de exención para presentar a las autoridades sanitarias del país de destino. Dicho certificado (según Reglamento Sanitario Internacional) debe explicar que la vacuna está contraindicada por alergia, y las naciones suelen aceptarlo aunque quede el riesgo individual de enfermedad. En situaciones ineludibles (viajero con alergia grave que debe ir a zona endémica), se recomienda derivar a una Unidad de Alergia o Centro de Vacunación Internacional especializado. En estos casos extremos, protocolos especializados podrían incluir pruebas cutáneas previas con la vacuna y, si fueran positivas, desensibilización o administración fraccionada bajo monitorización intensiva . Cabe señalar que hay evidencia emergente de administración exitosa de la vacuna de fiebre amarilla en alérgicos al huevo bajo control médico, pero esto se realiza caso por caso. En resumen: ante alergia al huevo severa, la fiebre amarilla está formalmente contraindicada, a menos que el riesgo de exposición justifique intentarlo en un entorno especializado.
• Vacunas frente a encefalitis por garrapatas (TBE): Siguen principios similares a la fiebre amarilla. Dado que contienen proteína de huevo, están desaconsejadas si el paciente tiene alergia grave (anafilaxia) al huevo. No obstante, ante alergias leves (p. ej., reacciones cutáneas aisladas), estas vacunas se pueden administrar con precaución. La Asociación Española de Pediatría indica que en alérgicos no graves al huevo no constituye una contraindicación, aunque se recomienda hacerlo bajo supervisión adecuada (p. ej., en centro con capacidad de tratar anafilaxia). Si un viajero con alergia grave necesitase la vacuna TBE, habría que derivarlo a un centro especializado similar al caso de fiebre amarilla, o valorar medidas alternativas de prevención (p. ej., evitar el viaje o la exposición). A diferencia de la gripe
  o SRP, aquí sí se justifica la cautela porque el contenido de alérgeno es suficiente para provocar reacción en sensibles.
• Vacunas antirrábicas: En caso de necesitar vacunación antirrábica pre-exposición (por trabajo o viaje) en un paciente con alergia importante al huevo, la estrategia recomendada es utilizar una vacuna libre de huevo. En España, la vacuna Rabia Merieux® (HDCV) cultivada en células humanas sería la opción en alérgicos, evitando Rabipur® (cultivo en embrión de pollo). Si solo se dispone de Rabipur u otra con huevo, y la alergia del paciente es leve, podría administrarse bajo observación; si la alergia es grave, se sugiere derivación a especialista. Para profilaxis post-exposición (PEP) tras una mordedura, no hay contraindicación absoluta: la prioridad es salvar la vida, de modo que aunque el paciente sea muy alérgico al huevo, se le administrará la vacuna de la rabia sin demora. En esos casos, por seguridad, se administraría en ámbiton vacunas que sí pueden dar reacción (fiebre amarilla, TBE, ciertas rabia hospitalario con personal preparado para tratar rápidamente cualquier reacción, pero no se debe omitir la vacuna. La BSACI (Sociedad Británica de Alergia) enfatiza que ningún grado de alergia al huevo contraindica la vacunación antirrábica post-exposición, incluso usando la vacuna cultivada en huevo si es la disponible. En resumen: para la rabia pre-exposición, elegir vacuna sin huevo; para post-exposición, vacunar siempre, con las precauciones necesarias.
• Otras vacunas especiales: Si excepcionalmente se plantea administrar una vacuna poco común producida en huevo (como la de fiebre Q en un trabajador), debe evaluarse el riesgo/beneficio. En general, una alergia grave al huevo sería contraindicación relativa para estas vacunas de uso excepcional. Sería prudente remitir a un alergólogo para considerar pruebas y posible desensibilización si la vacuna es imprescindible.

Medidas prácticas generales: Para enfermería, los puntos clave son:

1. Identificar el antecedente de alergia al huevo y su gravedad (leve: urticaria localizada, vómitos; grave: anafilaxia con síntomas respiratorios/vasculares).
2. No contraindicar vacunas sistemáticas como gripe o triple vírica por alergia al huevo, ya que no suponen un riesgo significativo. Estas se administrarán según protocolo normal.
3. En vacunas que sí pueden dar reacción (fiebre amarilla, TBE, ciertas rabia): si la alergia fue grave, lo correcto es consultar con un médico especialista antes de vacunar. Si la alergia fue leve, se puede considerar vacunar en un entorno controlado, observando al paciente al menos 30 minutos.
4. Tener adrenalina y material de emergencias a mano siempre que se vacuna, pero especialmente cuando se inmuniza a pacientes con alergias alimentarias severas. Estar familiarizado con el protocolo de anafilaxia. Afortunadamente, las reacciones anafilácticas a vacunas son extremadamente raras (~1,3 casos por millón de dosis en general).
5. Tranquilizar al paciente o padres: explicar que la mayoría de vacunas son seguras aun con alergia al huevo, y que se toman precauciones. Muchas veces el temor a la reacción puede causar más demora o angustia que la vacuna en sí.

¿Qué dicen las recomendaciones oficiales (Ministerio de Sanidad, OMS, CDC, etc.)?

Las autoridades sanitarias nacionales e internacionales han actualizado sus guías para reflejar la evidencia actual:

• Ministerio de Sanidad (España) – Deja claro que la alergia al huevo no impide la vacunación con las vacunas del calendario. En su documento de “Mitos y falsas creencias”, especifica que solo dos vacunas del calendario contienen proteínas de huevo (triple vírica y gripe) y que ambas pueden administrarse a alérgicos al huevo, incluso con antecedentes de anafilaxia, sin precauciones especiales . Es decir, Sanidad descarta la necesidad de protocolos especiales: los alérgicos al huevo se vacunan igual que los demás, salvo en vacunas no sistemáticas comentadas aparte. Además, en documentos técnicos de Comunidades Autónomas (p. ej., Comunidad de Madrid) se ha reiterado que todos los niños con alergia al huevo de cualquier gravedad pueden recibir la vacuna de la gripe y la triple vírica en su centro de salud con las mismas recomendaciones que cualquier paciente. La única contraindicación que señalan es la vacuna de fiebre amarilla en personas con alergia a huevo, como ya discutimos.
• Organización Mundial de la Salud (OMS) – En sus fichas técnicas y posiciones, la OMS coincide. Por ejemplo, la OMS en su hoja informativa sobre fiebre amarilla indica que no se recomienda vacunar a personas con alergia severa al huevo . En cuanto a la gripe, la OMS apoya las recomendaciones de que prácticamente todos los pacientes con alergia al huevo pueden vacunarse con seguridad. De hecho, la OMS, la AEP y otras organizaciones han colaborado para difundir que vacunas como la SRP son seguras en alérgicos, desmontando mitos previos.
• Centers for Disease Control (CDC, EE.UU.) – El CDC/ACIP ha actualizado sus guías recientemente (2023) eliminando incluso las antiguas precauciones adicionales para la gripe. Actualmente los CDC recomiendan vacunar contra la influenza a todas las personas =6 meses con alergia al huevo, con cualquier vacuna antigripal (ya sea derivada de huevo o no) apropiada para su edad. Y enfatizan que no se necesitan medidas especiales más allá de garantizar que la vacunación se realiza en un sitio capaz de tratar una reacción aguda (lo cual es un estándar para todas las vacunas). En sus materiales para profesionales, ACIP señala que no se requiere usar vacunas libres de huevo ni observar tiempos especiales por la alergia, dado que el riesgo de anafilaxia no es mayor que en la población general. Respecto a la MMR (triple viral), el CDC, la Academia Americana de Pediatría (AAP) y la Academia de Alergia (AAAAI) coinciden en que la alergia al huevo no es contraindicación y que estos pacientes pueden recibir la MMR con normalidad. En suma, las guías norteamericanas alinean con las europeas en facilitar la vacunación de alérgicos al huevo sin barreras injustificadas.
• Reino Unido (NHS, PHE/UKHSA) – El programa británico de vacunación antigripal infantil utiliza principalmente la vacuna intranasal LAIV (Fluenz®), incluso en niños con alergia al huevo. El Green Book del Departamento de Salud del Reino Unido establece que el contenido de ovalbúmina de la LAIV es muy bajo (~0,024 µg/dosis) y diversos estudios (p. ej., estudio SNIFFLE) demostraron su seguridad en niños alérgicos, incluyendo aquellos con anafilaxia previa al huevo . Solo hacen excepción con niños que hayan tenido anafilaxia tan grave que requirieron ventilación en UCI, por cautela, pero en general no excluyen a casi ningún niño alérgico de la vacuna nasal. Para adultos con alergia, el NHS recomienda usar vacunas inactivadas con bajo contenido de ovalbúmina (<0,12 µg/mL) – casi todas las disponibles cumplen esto – en cualquier entorno, sin necesidad de derivarlos. Además, el Royal College y BSACI han emitido guías indicando que no hay contraindicación absoluta salvo la ya mencionada fiebre amarilla y, a lo sumo, recomendar que los casos de alergia al huevo muy graves sean evaluados por un especialista antes de ciertas vacunas de viaje.
• Sociedades científicas – Organismos como la SEAIC/SEICAP (España), EAACI (Europa), AAAAI/ACAAI (EE.UU.) han publicado consensos en la última década que han sido incorporados a las guías oficiales. Todos concluyen que las vacunas de virus cultivados en huevo (gripe, fiebre amarilla, etc.) rara vez provocan reacciones en alérgicos, y que con las precauciones adecuadas la gran mayoría de pacientes puede ser vacunada con seguridad. Por ejemplo, la EAACI destaca que vacunas antigripales con ovalbúmina <0,12 µg/mL se pueden administrar de forma segura incluso a alérgicos. La AAAAI y ACAAI publicaron ya en 2012 que ni siquiera era necesario preguntar por alergia al huevo antes de vacunar de gripe, puesto que no debe cambiar la decisión de vacunar. En cuanto a la triple vírica, un Documento de Consenso publicado en Anales de Pediatría (2015) recalcó que todos los niños con alergia al huevo, incluso anafilaxia, deben ser vacunados con SRP en su centro habitual sin retrasos . Estos respaldos científicos dan tranquilidad al personal sanitario para proceder con la inmunización.

En conclusión, las guías oficiales actuales son muy claras: la alergia al huevo raramente impide la vacunación. Salvo en contadas vacunas de uso no rutinario (especialmente fiebre amarilla), no se considera la alergia al huevo como contraindicación, ni siquiera en grado severo. Las enfermeras deben seguir las recomendaciones vigentes, evaluar cada caso individual y, ante dudas en vacunas especiales, consultar con unidades de alergia o medicina preventiva. De esta forma, se protege al paciente de enfermedades prevenibles sin incurrir en riesgos innecesarios. La evidencia y las autoridades apoyan que “un paciente alérgico al huevo, correctamente valorado, puede y debe ser vacunado con casi todas las vacunas”, cumpliendo así con la buena práctica clínica y la seguridad del paciente.